داستان بازی Serious Sam 4 در مورد زندگی کنونی انسان‌هایی است که توسط موجودات بیگانه محاصره شده و انبوهی از نیروهای اهریمنی به محل زندگی آن‌ها حمله‌ور شده‌اند. این نیرو روز به روز در محل زندگی انسان‌ها گسترش بیشتری پیدا کرده و قصد دارد تا تمدن‌های تخریب شده و لشکر شکست‌خورده‌ی انسان‌ها را برای همیشه از بین ببرد. آخرین جبهه‌ی مقاومت و امید انسان‌ها گروهی تحت عنوان Earth Defense Force است که توسط یک مبارز شجاع به نام Sam “Serious” Stone رهبری می‌شود.

توسعه‌دهندگان به علاقه‌مندان بازی‌های اول‌شخص و تیراندازی قول یک گیم‌پلی پر هرج و مرج به همراه انبوهی از دشمنان گوناگون و منحصر به فرد را در عنوان Serious Sam 4 داده‌اند و قرار است سرعت و هیجان اکشن بازی به صورت بی‌سابقه‌ای پیشرفت داشته باشد. بازی‌بازان در مبارزات این عنوان بارها توسط گروه دشمنان محاصره خواهند شد و هر دفعه باید به صورت افسانه‌ای و مهیج از این مخمصه‌ها جان سالم به در برند.

بازی Serious Sam 4 یک گیم تیراندازی اول شخص است که توسط استودیوی Croatian studio ساخته شده و توسط Devolver Digital نیز منتشر شده است. این بازی درواقع بخشی از سری Serious Sam و دنباله بازی سری قبلی یعنی Serious Sam 3: BFE است. شخصیت‌های اصلی بازی Serious Sam 4 نیز شامل هلفایر، جونز، منتال (که دیده نمی‌شود)، کوین، رودریگز و سام استون (سام ماجراجو) است. تاکنون مشخص شده است که بازی سام ماجراجو ۴ شامل برخی چهره‌های قدیمی از دشمنان خواهد بود، اما همه شخصیت‌های کلاسیک را شامل نمی‌شود.

اسپرینت (سریع دویدن)، مناظر آهنی و بارگیری مجدد از بازی سام ماجراجو ۳ در قسمت چهارم نیز وجود خواهد داشت. سریع دویدن درواقع بخشی جدایی ناپذیر از گیم پلی تمامی سری‌های این بازی است و این اثر نیز از این قاعده مستثنی نیست. تیم سازنده به احتمال زیاد این بازی از نسخه به‌روزشده Serious Engine استفاده خواهد کرد. طبق گفته توسعه‌دهندگان Croteam، گیم پلی بازی Serious Sam 4 نسبت به بازی‌های قبلی بسیار چالش‌برانگیزتر خواهد بود.

بازی سام ماجراجو ۴ شامل تمام بازی‌های ارائه شده در سری‌های Sam HD و Serious Sam VR و همچنین Serious Sam 3 می‌شود. همچنین گنج‌های مختلفی که در بازی Serious Sam Classics: Revolution (همانند مناطق کنترل) وجود داشتند را در بازی Serious Sam 4 خواهید داشت. نقشه‌های تأیید شده برای بازی سام ماجراجو ۴ نیز عبارتند از Desert Temple و Brkeen Chevap و همچنین Little Trouble. امکان بازیابی چند نقشه قدیمی دیگر نیز وجود دارد. همچنین نقشه‌های جدید دیگری در کنار این نقشه‌ها وجود خواهند داشت. علاوه براین، بازی Serious Sam 4 در چندین مکان مختلف برگزار می‌شود و تاکنون مکان‌های تأیید شده شامل مناطق روستایی فرانسه، یونان، روسیه، ایتالیا و کوهستان وزوو است. سایر مکان‌ها هنوز ناشناخته‌اند.